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Kopfverletzung Blutfluß



Kopfverletzung Blutfluß

Use according to claim 1, wherein the medicament is for the treatment of unstable angina pectoris, acute coronary syndrome, heart failure, myocardial infarction, thrombosis, peripheral arterial occlusive disease, restenosis or endothelial damage after PTCA is used.

Verwendung nach Anspruch 1, bei der das Arzneimittel zur Behandlung von Hypertonie, koronarer Herzkrankheit, stabiler Kopfverletzung Blutfluß pectoris oder Atherosklerose dient. Use according to claim 1, wherein the medicament is for the treatment of hypertension, coronary heart disease, stable angina pectoris or atherosclerosis serves.

Verwendung nach einem der Ansprüche 1 und 3, bei der das Arzneimittel zur Behandlung von koronarer Herzkrankheit dient. Use according to one of claims 1 and 3, wherein the medicament is for the treatment of coronary artery disease.

Verwendung nach einem der Ansprüche 1 und 2, bei der das Arzneimittel zur Behandlung von Herzinsuffizienz dient. Use according to any one of claims 1 and 2, wherein the medicament is for the treatment of heart failure. Use according to any one of claims 1 to 5, wherein the medicament is in the form of a pill, a tablet, a film tablet, a coated tablet, a granule, a hard or soft gelatin capsule, aqueous, alcoholic or oily solution, syrup, an emulsion, or a suspension, a suppository, an injection or infusion, ointment, Kopfverletzung Blutfluß, tincture, spray, transdermal therapeutic system, nasal spray, Kopfverletzung Blutfluß, aerosol mixture, microcapsule, implant or rods present.

The method of claim 7, wherein the medicament is for the treatment of unstable angina pectoris, acute coronary syndrome, heart failure, myocardial infarction, thrombosis, peripheral arterial occlusive disease, restenosis or endothelial damage after PTCA is used.

Verfahren nach Anspruch 7, bei dem das Arzneimittel zur Behandlung von Hypertonie, koronarer Herzkrankheit, stabiler Angina pectoris oder Atherosklerose dient. The method of claim 7, wherein the medicament is for the treatment of hypertension, coronary heart disease, stable angina pectoris or atherosclerosis is used.

Verfahren nach einem der Ansprüche 7 und 9, bei dem das Arzneimittel zur Behandlung von koronarer Herzkrankheit dient. Method according to one of claims 7 and Kopfverletzung Blutfluß, wherein the medicament is for the treatment of coronary heart disease, Kopfverletzung Blutfluß.

Verfahren nach einem der Ansprüche 7 und 8, bei dem das Arzneimittel zur Behandlung von Herzinsuffizienz dient. Method according to one of claims 7 and 8, wherein the medicament is for the treatment of heart failure. Method according to one of claims 7 to 11, wherein the medicament is in the form of a pill, a tablet, a wo in Almaty für Krampfadern behandelt tablet, a coated tablet, a granule, a hard or soft gelatin capsule, aqueous, alcoholic or oily solution, syrup, an emulsion, or a suspension, a suppository, an injection or infusion, ointment, tincture, spray, transdermal therapeutic system, nasal spray, aerosol mixture, microcapsule, implant or rods present.

Die vorliegende Erfindung Kopfverletzung Blutfluß 4-Fluor-N-indanylbenzamid der Formel I The present invention relates to 4-fluoro-N-indanyl benzamide of the formula I. Endothelial freigesetztem NO kommt eine zentrale Rolle in einer Reihe von kardiovaskulären Schlüsselmechanismen zu. Endothelial released NO plays a central role for a number of key cardiovascular mechanisms. Es wirkt vasodilatierend und hemmt die Aggregation von Plättchen, die Adhäsion von Leukozyten an das Endothel und die Proliferation intimaler glattmuskulärer Zellen.

It works vasodilator and inhibits platelet aggregation, leukocyte adhesion to the endothelium and the Kopfverletzung Blutfluß of intimal smooth muscle cells. Die endotheliale NO-Synthase ist sowohl auf der transkriptionalen als auch auf der post-transkriptionalen Ebene physiologisch und pathophysiologisch reguliert. Endothelial NO synthase is regulated physiologically and pathophysiologically both at the Lungenembolie Lungenembolie and at the post-transcriptional level.

Im Endothel bereits vorhandenes Enzym kann calciumabhängig und calcium-unabhängig durch Phosphorylierung spezifischer Aminosäuren, aber auch durch direkte Interaktionen mit spezifischen Proteinen aktiviert werden.

In endothelium existing enzyme can calcium-dependent and calcium-independent phosphorylation of specific amino acids through, but also by direct interactions with specific proteins are activated. The latter also results in addition to regulation Ichthyol Thrombophlebitis eNOS at the transcriptional level. So konnten beispielsweise Sessa et Die Kosten für den Betrieb von Krampfadern in den Beinen. Thus for example, Sessa et al.

Research 74 with the help of "exercise training" and get the associated increase in the shear stress a marked increase in ecNOS. Die in-vivo-Relevanz der Regulation auf post-transkriptioneller Ebene ist nicht eindeutig belegt.

The in vivo relevance of regulation on post-transcriptional level is not well established, Kopfverletzung Blutfluß. So kommt es zB nach Gabe einer hohen Dosis an Arginin nur zu einer transienten Verbesserung der endothelabhängigen Vasorelaxation in Patienten mit koronarer Herzkrankheit, Kopfverletzung Blutfluß.

So it happens, for example, after administration of a high dose of arginine only a transient improvement in the endothelium-dependent vasorelaxation in patients with coronary heart disease. On the other hand is considered the importance of up-regulation of eNOS protein as a scientifically accepted. USA 95 — Thus exisitieren knowledge that the protective properties of the HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin in addition to the lipid lowering partly to an increase in eNOS expression can be traced in vivo Endres et al.

USA 95 In addition, it is known that in the Japanese population single point mutations in the 5'-flanking region of the eNOS gene "eNOS promoter" and the associated reduction in the rate of transcription of the eNOS gene are associated with an increase in the risk of coronary spasms Nakayama et al, Kopfverletzung Blutfluß. Today Arzt Phlebologe Varizen therefore assumed that the transcriptional and post-transcriptional regulatory mechanisms of eNOS are severely Kopfverletzung Blutfluß in a variety of diseases, particularly cardiovascular diseases.

Even in very early stages of various cardiovascular diseases, such a dysfunction Kopfverletzung Blutfluß the endothelium lining the blood vessels lead to a deficiency of bioactive NO, which manifests itself with progression of the disease in the form of measurable pathophysiological and morphological changes.

Thus, by a decrease in endothelial NO release critical steps in early atherogenesis speeds, such as the oxidation of low density lipoproteins, the recruitment and deposition of monocytes in the intima of vessels, and the proliferation of intimal cells. As a consequence of atherogenesis caused plaques on the inside of the blood vessels, Kopfverletzung Blutfluß, which may in turn lead, by reducing the shear stress in a further decrease in endothelial NO release and a further deterioration in the pathology.

Da endotheliales NO auch ein Vasodilator ist, führt eine Abnahme desselben häufig auch zu Hypertonie, die Kopfverletzung Blutfluß unabhänigiger Risikofaktor weitere Organschädigungen bedingen kann, Kopfverletzung Blutfluß. Since endothelial NO is also a vasodilator, a Kopfverletzung Blutfluß thereof frequently also leads to hypertension, which may require as a risk factor unabhänigiger further organ damage.

The aim of a therapeutic approach for the treatment of these diseases must therefore be the interruption of this chain of events by increasing the endothelial NO expression. Gene transfer experiments which lead in vitro to overexpression of NO synthase Kopfverletzung Blutfluß previously damaged Kopfverletzung Blutfluß are in fact able to counteract the various processes and are thus evidence of the correctness of this approach Varenne et al.

Aus der Literatur sind einige niedermolekulare Verbindungen bekannt, die in Zellkulturen zu einer direkten Beeinflussung der eNOS-Transkription und -Expression führen können. From the literature some low molecular weight compounds are known, Kopfverletzung Blutfluß can lead to a direct influencing of the eNOS transcription Kopfverletzung Blutfluß expression in cell cultures, Kopfverletzung Blutfluß.

Die bereits erwähnten Stative sind jedoch die bisher einzigen Substanzen, Kopfverletzung Blutfluß, für die eine solche eNOS-Erhöhung in vivo als Nebenwirkung gezeigt werden konnte. However, the previously mentioned stands are so far the only substances for which such an increase in eNOS in vivo as a side effect could be shown. Angesichts des bekannten Nebenwirkungsspektrums dieser Substanzklasse ist allerdings Kopfverletzung Blutfluß, inwieweit dieser Effekt bereits in einer toxikologisch unproblematischen Dosis vorhanden ist.

Given the known side effect spectrum of this substance Kopfverletzung Blutfluß is unclear, however, how this effect is already present in a toxicologically unproblematic dose, Kopfverletzung Blutfluß. Therefore, there is great need for a drug which upregulate eNOS expression in endothelial cells.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung einer Verbindung, die dazu befähigt ist. Object of the present invention is to provide a compound which is capable, Kopfverletzung Blutfluß. The present invention further encompasses the use of all solvates of the compound of formula Ifor example hydrates and adducts with alcohols. Die Verbindung der Formel I kann aus 2-Indanylamin, das in der Literatur bekannt ist, Kopfverletzung Blutfluß, hergestellt werden.

The compound of formula I can be prepared from 2-Indanylamin, which is known in the literature. Die Umsetzung wird im allgemeinen in einem Lösungsmittel wie Dichlormethan, Tetrahydrofuran, Toluol oder Dioxan und vorzugsweise bei Raumtemperatur durchgeführt. The reaction is generally carried out in a solvent such as dichloromethane, tetrahydrofuran, toluene or dioxane, and preferably at room temperature.

Alternatively, the compound of formula I are obtained by a coupling reaction of 2-Indanylamins with 4-fluoro benzoic acid in the presence of a base such as diisopropylethylamine, and the use of a suitable coupling agent such as carbodiimides, HATU or TOTU, Kopfverletzung Blutfluß.

Gegebenenfalls kann die Verbindung der Formel I durch übliche Reinigungsmethoden gereinigt werden, beispielsweise Kopfverletzung Blutfluß Umkristallisation oder Chromatographie. Optionally, the compound of formula I can be purified by conventional purification methods, for example by recrystallization or chromatography, Kopfverletzung Blutfluß.

Die Ausgangsverbindungen für die Herstellung der Verbindung der Formel I sind im Handel erhältlich oder nach oder analog zu Literaturvorschriften zugänglich, Kopfverletzung Blutfluß. The starting compounds for the preparation of the compound of formula I are commercially available or accessible by, Kopfverletzung Blutfluß, or analogously Kopfverletzung Blutfluß literature procedures.

Die Verbindung der Formel I kann zur Hochregulation der Expression der endothelialen NO-Synthase verwendet werden und ist ein nüttzliches pharmazeutisches Produkt für die Behandlung verschiedener Krankheiten. The compound of formula I can be used for up-regulation of the expression of endothelial NO synthase and is a nüttzliches pharmaceutical product for the treatment of various diseases, Kopfverletzung Blutfluß.

In the present invention treatment includes the therapy as well as the prophylaxis of the respective diseases. Diseases that can be treated with the inventive compound I include cardiovascular diseases selected from the group consisting of stable and unstable angina pectoris, coronary heart disease, Prinzmetal Kopfverletzung Blutfluß spasmacute coronary syndrome, heart failure, myocardial infarction, thrombosisperipheral arterial occlusive disease PAODatherosclerosis, restenosis, Kopfverletzung Blutfluß, endothelial damage after PTCA, hypertension, essential hypertension, pulmonary hypertension and secondary hypertension renovascular hypertension, chronic glomerulonephritiserectile dysfunction and ventricular arrhythmia, and the lowering of cardiovascular risk of postmenopausal women or after Taking contraceptive pills.

Further, nephropathy diabetes complicationretinopathy diabetes complicationangiogenesis, Kopfverletzung Blutfluß, asthma bronchiale, Kopfverletzung Blutfluß, chronic renal failure, cirrhosis of the liver or osteoporosis, the compound of formula I in the therapy and prophylaxis of diabetes, can be used.

Bevorzugte Indikationen sind stabile Angina pectoris, koronare Herzkrankheit, Hypertonie und Atherosklerose. Preferred indications are stable angina pectoris, coronary heart disease, hypertension and atherosclerosis. Die Verbindung der Formel I kann auch in Kombination mit anderen pharmazeutischen Wirkstoffen verwendet werden, vorzugsweise mit Verbindungen, die zur Verstärkung der Wirkung der Verbindung der Formel I in der Lage sind. The compound of formula I can also be used in combination with other pharmaceutically active compounds, preferably with compounds which are to enhance the effect of the compound of formula I in a position.

Beispiele für derartige Verbindungen sind: Eine derartige pharmazeutische Zubereitung wird zur Stimulierung der Expression von endothelialer NO-Synthase und insbesondere ein Arzneimittel für die Therapie und Prophylaxe der Kopfverletzung Blutfluß aufgeführten Syndrome verwendet. Such a pharmaceutical preparation is used for stimulating the expression of endothelial NO synthase and in particular Varizen der unteren Extremität Krankheit Behandlung des Volkes drug for the therapy and prophylaxis of the syndromes mentioned above.

The pharmaceutical agent used in the invention may be administered orally, for example in the form of pills, tablets, Kopfverletzung Blutfluß, film tablets, coated tablets, granules, hard and soft gelatin capsules, aqueous, alcoholic or oily solutions, syrups, emulsions or suspensions, or rectally, for example in the form of suppositories, are administered.

Die Verabreichung kann auch parenteral, beispielsweise subkutan, intramuskulär oder intravenös, in Form von Injektions- oder Infusionslösungen durchgeführt werden. The administration can also be parenterally, for example subcutaneously, intramuscularly or intravenously, be carried out in the form of injection or infusion solutions. Weitere geeignete Verabreichungsformen sind beispielsweise die perkutane oder topische Verabreichung, beispielsweise in Form von Salben, Kopfverletzung Blutfluß, Tinkturen, Sprays oder transdermalen therapeutischen Systemen, oder die inhalative Verabreichung in Form von Nasensprays oder Aerosolmischungen, oder beispielsweise Mikrokapseln, Implantate oder Rods.

Other suitable dosage forms, for example, percutaneous or topical administration, for example in Kopfverletzung Blutfluß form of ointments, tinctures, sprays or transdermal therapeutic systems, or inhalational administration in the form of nasal sprays or aerosol mixtures, or, for example, microcapsules, implants or rods.

Die bevorzugte Verabreichungsform hängt beispielsweise von der zu behandelnden Erkrankung und ihrer Schwere ab. The preferred form of administration depends for example on the condition being treated and its severity. The amount of the compound of formula I in the pharmaceutical preparations is normally in the range of 0.

The pharmaceutical preparations normally contain 0. Die pharmazeutischen Zubereitungen können auf an sich bekannte Art und Weise hergestellt werden, Kopfverletzung Blutfluß. The pharmaceutical preparations can be prepared in per se known manner. Dosierungsform gebracht, die dann als Pharmazeutikum in der Human- oder Tiermedizin verwendet werden kann.

Kopfverletzung Blutfluß the preparation of pills, tablets, coated tablets and hard gelatin capsules, for example, lactose, Kopfverletzung Blutfluß, starch, such as corn starch or starch derivatives, talc, stearic acid or salts thereof, etc. Trägersubstanzen für Weichgelatinekapseln und Suppositorien sind Kopfverletzung Blutfluß Fette, Wachse, Kopfverletzung Blutfluß, halbfeste und flüssige Polyole, natürliche oder gehärtete Öle usw.

Kopfverletzung Blutfluß kann die Verbindung der Formel I auch lyophilisieren und die resultierenden Lyophilisate beispielsweise zur Herstellung von Injektions- oder Infusionszubereitungen verwenden. Carriers for soft gelatin capsules and suppositories are, for example, fats, waxes, semi-solid and liquid polyols, natural or hardened oils, etc, Kopfverletzung Blutfluß.

Suitable carriers for the preparation of solutions, for example injection solutions, or emulsions or syrups are, for example, water, saline, alcohols such as ethanol, glycerolpolyols, sucrose, invert sugar, Kopfverletzung Blutfluß, glucose, mannitol, Kopfverletzung Blutfluß, vegetable oils, etc. It is the compound of formula I can also be lyophilized and the resulting lyophilisates used for example for the production of injection or infusion preparations.

Geeignte carrier for microcapsules, Kopfverletzung Blutfluß, implants or rods are, for example, copolymers of glycolic acid and lactic acid. In addition to the compound I and carriers, the pharmaceutical preparations can also contain additives, Kopfverletzung Blutfluß, for example fillers, disintegrants, binders, lubricants, wetting agents, stabilizers, emulsifiers, dispersants, preservatives, sweeteners, colorants, flavoring agents, flavoring agents, thickeners, diluents, buffer substances, solventssolubilizers, agents for achieving a depot effect, salts for varying the osmotic pressure, coating agents or antioxidants.

Die Dosierung der zu verabreichenden Verbindung der Formel I hängt vom Einzelfall ab und ist wie üblich für eine optimale Wirkung den individuellen Gegebenheiten anzupassen. The dosage to be administered of the compound of formula I depends on the individual case and, as usual adapted to the individual circumstances for an optimal effect.


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